生物制品有三大類，分別是疫苗、診斷試劑和血液制品。血液制品主要指以健康人血液為原料，采用生物學(xué)工藝或分離純化技術(shù)制備的生物活性制劑。其生產(chǎn)條件需要在特定潔凈環(huán)境中進(jìn)行特殊工藝制備。其潔凈車間建設(shè)除了要求遵循工藝及行業(yè)要求規(guī)范，還應(yīng)嚴(yán)格依據(jù)國(guó)家最新藥品GMP規(guī)范及當(dāng)今血液制品產(chǎn)品發(fā)展方向和先進(jìn)技術(shù)。

CEIDI西遞 | 血液制品GMP車間工程建設(shè)要點(diǎn)解析

　　在實(shí)際血液制品項(xiàng)目建設(shè)中，均圍繞粗組分分離、病毒滅活前精制和病毒滅活后精制這三個(gè)主要工藝階段進(jìn)行。專業(yè)的設(shè)計(jì)單位會(huì)依據(jù)血液制品的生產(chǎn)制備工藝流程(通過各種分離純化方法將上述蛋白從血漿中提取出來)所需的內(nèi)部空間環(huán)境要求嚴(yán)格做區(qū)域劃分，部分密閉負(fù)壓、部分可以合并且做非潔凈裝修。CEIDI西遞建議內(nèi)部裝修設(shè)計(jì)分區(qū)包括但不限定于：原料血漿存儲(chǔ)區(qū)、融漿破袋區(qū)(包括冷沉淀的分離和PCC吸附分離)、血漿蛋白組分離粗制區(qū)、小制品精制及分裝區(qū)、免疫球蛋白精制和分裝區(qū)、白蛋白精制和分裝區(qū)、 產(chǎn)品包裝區(qū)、血液制品檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室、成品冷庫存儲(chǔ)區(qū)、辦公輔助區(qū)等。注意滅活前區(qū)、滅活后區(qū)和最終滅活區(qū)的功能室配置。

　　其中血液制品檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室需要承擔(dān)于評(píng)價(jià)藥物的臨床前和臨床試驗(yàn)功能，包括生物等效性、生物利用度、藥代動(dòng)力學(xué)和毒代動(dòng)力學(xué)等，其裝修設(shè)計(jì)要遵循《病原微生物實(shí)驗(yàn)室生物安全管理?xiàng)l例》和《實(shí)驗(yàn)室生物安全通用要求》的相關(guān)規(guī)定。

　　特別要指出的是，在血液制品的生產(chǎn)過程中，為了保證血漿、中間品及半成品中的有效成分的活性，部分中間品需在低溫環(huán)境中(-30℃) 保存， 并且部分生產(chǎn)工序需在2~8 ℃的低溫潔凈環(huán)境下進(jìn)行

　　特殊區(qū)域溫控參考如下：

　　1.血漿存儲(chǔ)區(qū)由冷庫組成，冷庫的溫度要求為-25℃～-30℃。

　　2.融漿破袋區(qū)冷庫的溫度為2℃～8℃。

　　3.沉淀庫的溫度為-25℃～-30℃。

　　血液制品車間根據(jù)工藝生產(chǎn)特點(diǎn)，對(duì)相當(dāng)多的區(qū)域會(huì)有潔凈要求，例如原料血漿破袋、合并、分離、提取、分裝前的巴氏滅活等工序至少在D級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行，沉淀庫凈化等級(jí)可以按照C級(jí)至D級(jí)進(jìn)行裝修設(shè)計(jì)。因?yàn)榇笮脱破奋囬g工藝嚴(yán)格，分區(qū)比較細(xì)，為達(dá)到節(jié)能減排的目的，設(shè)計(jì)單位要依據(jù)經(jīng)驗(yàn)和GMP要求對(duì)公用功能房間進(jìn)行合并，并調(diào)整空調(diào)系統(tǒng)，使空調(diào)系統(tǒng)的數(shù)量達(dá)到最優(yōu)，根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010 年修訂)》 [1] 附錄(4) 血液制品第十五條要求 ：血漿融漿區(qū)域、組分分離區(qū)域以及病毒滅活后生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)彼此分開， 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)專用， 各區(qū)域應(yīng)當(dāng)有獨(dú)立的空氣凈化。

CEIDI西遞 | 血液制品GMP車間工程建設(shè)要點(diǎn)解析

　　以下要點(diǎn)可以作為建設(shè)單位參考：

　　1.精制車間與分裝區(qū)可以共用一臺(tái)凈化空調(diào)和恒溫恒濕車間。

　　2.血漿存儲(chǔ)區(qū)，冷庫的制冷機(jī)組采用雙臺(tái)(一開一備)活塞式制冷機(jī)或多臺(tái)(含一備)活塞制冷機(jī)并聯(lián)式的機(jī)組，采用并聯(lián)式制冷機(jī)組有較好的安全節(jié)能效果。

　　3.融漿破袋區(qū)，考慮到原料血漿存在的潛在病毒污染的風(fēng)險(xiǎn)，該區(qū)應(yīng)設(shè)置獨(dú)立的人流和物流進(jìn)出口，從該區(qū)域移出的物品均應(yīng)經(jīng)蒸汽高壓鍋消毒滅菌，該區(qū)域的凈化空調(diào)器也應(yīng)獨(dú)立設(shè)置。

　　4.血漿蛋白組分分離區(qū)該區(qū)域設(shè)置一臺(tái)低溫凈化空調(diào)，并將蛋白沉淀反應(yīng)間和壓濾間設(shè)計(jì)為防爆區(qū)。

　　5.病毒滅活后生產(chǎn)區(qū)設(shè)置獨(dú)立空氣凈化系統(tǒng)。

　　6.考慮特殊設(shè)計(jì)， 空調(diào)系統(tǒng)距離其所服務(wù)潔凈區(qū)距離盡可能的短， 避免冷量在過長(zhǎng)的風(fēng)管上流失造成損失，甚至對(duì)潔凈區(qū)的溫度控制造成影響。并且空調(diào)機(jī)組應(yīng)考慮雙風(fēng)機(jī)， 避免因機(jī)械故障導(dǎo)致對(duì)潔凈區(qū)的低溫環(huán)境造成影響。

　　滅活后工藝區(qū)域內(nèi)， 因蛋白原液的進(jìn)一步層析純化、 超濾、 配制、 除菌過濾等工藝操作技術(shù)相對(duì)成熟，可以向相關(guān)設(shè)備廠家購買單元化、模塊化的操作設(shè)備，在裝修層面這樣各區(qū)塊的銜接會(huì)更加流暢 。

CEIDI西遞 | 血液制品GMP車間工程建設(shè)要點(diǎn)解析

　　隨著供需結(jié)構(gòu)的變化和工藝升級(jí)，大型血液制品生產(chǎn)基地往往不止于做單一的產(chǎn)品生產(chǎn)，會(huì)往更全面、更智能化的血制品大型基地?cái)U(kuò)展。除建設(shè)血制車間、倉儲(chǔ)中心、質(zhì)檢研發(fā)中心以外，也有部分企業(yè)將動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心納入其中，這樣的產(chǎn)品線會(huì)更加全面。人血白蛋白、人免疫球蛋白、乙型肝炎人免疫球蛋白、狂犬病人免疫球蛋白、破傷風(fēng)人免疫球蛋白、靜注人免疫球蛋白(pH4)、人凝血因子Ⅷ、人凝血酶原復(fù)合物、人纖維蛋白原等市場(chǎng)亟需產(chǎn)品都可以在一個(gè)園區(qū)基地里面研究生產(chǎn)，以達(dá)到更大的產(chǎn)能。血液制品生產(chǎn)線、智能化成品冷庫、低溫發(fā)貨大廳、物流走廊以及各種包括制藥用水系統(tǒng)、冷媒系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)等配套系統(tǒng)的技術(shù)方案的優(yōu)劣，都是提升血液制品生產(chǎn)能力的關(guān)鍵所在。對(duì)此類工程有建設(shè)需求的企業(yè)，可聯(lián)系CEIDI西遞進(jìn)行相關(guān)咨詢，咨詢熱線：021-62250299，400-666-1693。相關(guān)閱讀：

無菌醫(yī)療器械 無菌導(dǎo)尿管凈化生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)布局 CEIDI西遞
潔凈室工程裝修規(guī)范與案例-半導(dǎo)體集成電路 醫(yī)療醫(yī)藥 CEIDI西遞
凈化工程無塵車間規(guī)劃建設(shè) 醫(yī)療器械生產(chǎn)凈化車間的相關(guān)要求 CEIDI西遞