長期以來，膠質母細胞瘤(glioblastoma，GBM)的治療一直是醫學領域的一個重要挑戰。由于該類腫瘤的高度侵襲性和惡性程度，使得其對傳統治療方法的反應較差，因此尋找更有效的治療手段成為迫切的需求。在過去的幾年里，一些研究集中于利用納米技術來改善膠質瘤的治療效果。其中，黑磷納米片(Black phosphorus nanosheets，BPNS)作為一種新興的納米材料引起了廣泛關注，它不但具有良好生物相容性以及抑制腫瘤細胞增殖的生物活性，還能在近紅外光的作用下穿過血腦屏障，這使得它有望成為治療膠質母細胞瘤的候選方式。
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中山大學鄧文斌團隊在Chemical Engineering Journal上發表了題為“Black phosphorus nanosheets inhibit glioblastoma cell migration and invasion through modulation of WNT/β-catenin and NOTCH signaling pathways ”的文章。研究團隊發現BPNS具有抑制GBM細胞侵襲遷移的生物活性，并進一步探索BPNS影響GBM細胞侵襲遷移的內在機制。
研究機制示意圖
在這項研究中，該團隊探究了BPNS對GBM細胞的影響，并觀察到BPNS能明顯地抑制GBM細胞的侵襲和遷移，且呈劑量依賴性。RNA測序分析不僅佐證了BPNS具有抑制GBM細胞侵襲遷移的生物活性，還指出了與侵襲和遷移相關的WNT/β-catenin和NOTCH信號通路或許是BPNS抑制膠質母細胞瘤細胞侵襲遷移的內在機制。實驗結果表明，BPNS直接結合到激酶CSNK2A2上，降低CSNK2A2的活性，從而增加GSK-3β的活性。GSK-3β的活性增加促進WNT/β-catenin信號通路中β-catenin的降解，導致WNT/β-catenin信號通路的抑制，以及該信號通路關鍵下游基因Axin2，CD44和Notch1的下調。Notch1基因水平的下調抑制了NOTCH信號通路，并進一步下調下游關鍵基因Jag1，Hes1和Akt1。BPNS對兩條信號通路的抑制，使其具備了抑制GBM侵襲遷移的生物活性。總體而言，這項研究揭示了BPNS對GBM細胞侵襲和遷移的抑制作用，并揭示了其潛在的分子機制，為未來的GBM治療提供了潛在途徑，也為BPNS在生物醫藥領域的應用打開了新的思路。
2024-02-05
admin
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