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JCI：科學(xué)家識(shí)別出人類黑色素瘤耐受性的關(guān)鍵信號(hào)通路

研究人員識(shí)別出CoREST抑制因子復(fù)合體或能作為黑色素瘤表型可塑性和對(duì)靶向性療法耐受性的中心介質(zhì)，而且CoREST抑制劑或許也能為BRAFi耐受性黑色素瘤患者提供一定的治療益處。

癌癥研究和臨床護(hù)理的主要挑戰(zhàn)之一就是理解癌癥耐藥治療的分子基礎(chǔ)，而癌癥對(duì)療法耐藥是長期以來癌癥患者治療失敗的主要原因;在黑色素瘤病例中，主要的靶向性治療策略就是針對(duì)絲裂原活化蛋白激酶(MAPK，mitogen-activated protein kinase)途徑，不幸的是，在絕大多數(shù)患者中，患者對(duì)MAPK抑制劑療法的耐受性都會(huì)在治療一年內(nèi)出現(xiàn)。>>>商務(wù)洽談，點(diǎn)此處，在線咨詢

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Journal of Clinical Investigation上題為“The CoREST Repressor Complex Mediates Phenotype Switching and Therapy Resistance in Melanoma”的研究報(bào)告中，來自波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究識(shí)別出了一種參與黑色素瘤對(duì)療法耐受性發(fā)生的特殊表觀遺傳學(xué)通路，同時(shí)還識(shí)別出了一種有希望的化學(xué)試劑，其或能成功促使對(duì)療法耐受的癌癥對(duì)靶向性療法重新敏感起來。

醫(yī)學(xué)博士Rhoda Alani說道，盡管癌癥研究領(lǐng)域在針對(duì)驅(qū)動(dòng)很多癌癥的遺傳事件的特定靶向性療法的開發(fā)上已經(jīng)取得了很大的成功，但很多患者仍然會(huì)因獲得性耐藥機(jī)制而無法被治愈;我們對(duì)這項(xiàng)研究所帶來的廣泛性意義感到非常興奮，本文研究或有望幫助開發(fā)出潛在療法治療對(duì)癌癥療法產(chǎn)生獲得性耐受性的患者。通過聯(lián)合研究后，研究人員就能利用實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的癌細(xì)胞系和試驗(yàn)?zāi)Ｐ椭猩L的人類黑色素瘤來評(píng)估與黑色素瘤進(jìn)展相關(guān)的表觀遺傳學(xué)影響，以及其對(duì)靶向性療法所產(chǎn)生的反應(yīng)。

科學(xué)家識(shí)別出人類黑色素瘤耐受性的關(guān)鍵信號(hào)通路
圖片來源：Journal of Clinical Investigation (2024). DOI:10.1172/JCI171063

研究人員表示，黑色素瘤的一個(gè)重要的耐受性機(jī)制涉及名為CoREST的表觀遺傳學(xué)介導(dǎo)子，而且這種療法耐受能被corin所靶向作用，corin是最近研究人員設(shè)計(jì)的CoREST雙功能小分子抑制劑。本文研究為揭示CoREST復(fù)合體的靶向作用如何在包括黑色素瘤在內(nèi)的廣泛表觀遺傳學(xué)背景下用于重要的治療目標(biāo)提供了一定的分子見解。研究人員希望這項(xiàng)研究具有重要的臨床意義，因?yàn)轭愃频谋碛^遺傳學(xué)事件可能與其它癌癥對(duì)療法的耐受性相關(guān)，而且諸如corin等新型高特異性表觀遺傳學(xué)抑制劑的開發(fā)也能允許這些腫瘤對(duì)有效的靶向性療法重新變得敏感，而且還有可能幫助患者緩解疾病。

研究人員希望這一研究能幫助開發(fā)出更有效且副作用最小的靶向性表觀遺傳學(xué)療法來治療癌癥和其它疾病。Alani博士補(bǔ)充道，我們還希望這些研究能提高抗癌靶向藥物的治療效率，并能通過聯(lián)合使用靶向性表觀遺傳學(xué)療法來限制癌癥藥物耐受性的發(fā)生。綜上，本文研究中，研究人員識(shí)別出CoREST抑制因子復(fù)合體或能作為黑色素瘤表型可塑性和對(duì)靶向性療法耐受性的中心介質(zhì)，而且CoREST抑制劑或許也能為BRAFi耐受性黑色素瘤患者提供一定的治療益處。(生物谷Bioon.com)
來源：生物谷原創(chuàng)

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