“之前的研究已經表明，通過抑制降解來增強內源大麻素阿南達胺水平促進了消退學習，突顯了內源大麻素系統和脂肪酸酰胺水解酶酶的治療潛力。”這項研究的研究人員 Ozge Gunduz-Cinar表示。"我們還積累了一些數據，表明在消退學習中，前額葉皮質內側與杏仁核峽部(mPFC→BLA)途徑的關鍵參與。盡管內源大麻素在消退學習中的作用已經得到充分確認，但我們仍然缺乏支持這種效應的確切神經回路機制的相關信息。"
Gunduz-Cina和同事提出了這樣的假設：這些神經遞質對mPFC→BLA神經元的調節作用促進了內源性大麻素介導的消退。為了驗證這一假設，他們在成年小鼠身上進行了一系列實驗，采用了多種技術手段，包括體內光遺傳學、藥理學、通過光纖光度測定的內源性大麻素生物傳感器成像、CRISPR-Cas9介導的基因編輯和切片電生理學。Gunduz-Cinar解釋說：“我們的實驗表明，mPFC→BLA神經元激活后，內源性大麻素會被動員起來，通過其功能性受體發出信號，促進消退記憶的形成，并動態跟蹤CS-休克關聯的習得預期的變化。我們的研究結果推進了內源性大麻素介導的消退學習的神經回路機制，并為針對內源性大麻素系統治療消退缺陷神經精神疾病的治療潛力提供了重要證據。”Gunduz-Cinar和同事收集的研究結果進一步揭示了內源性大麻素促進恐懼消除的過程。由于焦慮和條件性恐懼反應是許多精神疾病的常見癥狀，如果在人類中得到驗證，這些結果可能具有重要的臨床意義。
未來，這些研究人員的工作可能為開發有效的治療干預措施鋪平道路，即通過靶向內源性大麻素受體促進恐懼消退。此外，他們的發現可能會激勵世界各地的其他神經科學家團隊進一步研究皮質杏仁核底物在內源性大麻素支持的恐懼消退中的作用。“我們正在熱切地等待臨床試驗的結果，測試內源性大麻素靶向藥物對焦慮癥和創傷后應激障礙(PTSD)的治療潛力，”該論文的資深作者Andrew Holmes表示：“為了驗證這些發現，研究皮質杏仁核功能潛在缺陷的個體對這些藥物的反應是否不同將是有價值的。”
來源: 生物探索
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2023-11-13
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