生物制品有三大類，分別是疫苗、診斷試劑和血液制品。血液制品主要指以健康人血液為原料，采用生物學工藝或分離純化技術制備的生物活性制劑。其生產條件需要在特定潔凈環境中進行特殊工藝制備。其潔凈車間建設除了要求遵循工藝及行業要求規范，還應嚴格依據國家最新藥品GMP規范及當今血液制品產品發展方向和先進技術。
CEIDI西遞 | 血液制品GMP車間工程建設要點解析
在實際血液制品項目建設中，均圍繞粗組分分離、病毒滅活前精制和病毒滅活后精制這三個主要工藝階段進行。專業的設計單位會依據血液制品的生產制備工藝流程(通過各種分離純化方法將上述蛋白從血漿中提取出來)所需的內部空間環境要求嚴格做區域劃分，部分密閉負壓、部分可以合并且做非潔凈裝修。CEIDI西遞建議內部裝修設計分區包括但不限定于：原料血漿存儲區、融漿破袋區(包括冷沉淀的分離和PCC吸附分離)、血漿蛋白組分離粗制區、小制品精制及分裝區、免疫球蛋白精制和分裝區、白蛋白精制和分裝區、 產品包裝區、血液制品檢驗實驗室、成品冷庫存儲區、辦公輔助區等。注意滅活前區、滅活后區和最終滅活區的功能室配置。
其中血液制品檢驗實驗室需要承擔于評價藥物的臨床前和臨床試驗功能，包括生物等效性、生物利用度、藥代動力學和毒代動力學等，其裝修設計要遵循《病原微生物實驗室生物安全管理條例》和《實驗室生物安全通用要求》的相關規定。
特別要指出的是，在血液制品的生產過程中，為了保證血漿、中間品及半成品中的有效成分的活性，部分中間品需在低溫環境中(-30℃) 保存， 并且部分生產工序需在2~8 ℃的低溫潔凈環境下進行
特殊區域溫控參考如下：
1.血漿存儲區由冷庫組成，冷庫的溫度要求為-25℃～-30℃。
2.融漿破袋區冷庫的溫度為2℃～8℃。
3.沉淀庫的溫度為-25℃～-30℃。
血液制品車間根據工藝生產特點，對相當多的區域會有潔凈要求，例如原料血漿破袋、合并、分離、提取、分裝前的巴氏滅活等工序至少在D級潔凈區內進行，沉淀庫凈化等級可以按照C級至D級進行裝修設計。因為大型血制品車間工藝嚴格，分區比較細，為達到節能減排的目的，設計單位要依據經驗和GMP要求對公用功能房間進行合并，并調整空調系統，使空調系統的數量達到最優，根據《藥品生產質量管理規范(2010 年修訂)》 [1] 附錄(4) 血液制品第十五條要求 ：血漿融漿區域、組分分離區域以及病毒滅活后生產區域應當彼此分開， 生產設備應當專用， 各區域應當有獨立的空氣凈化。
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以下要點可以作為建設單位參考：
1.精制車間與分裝區可以共用一臺凈化空調和恒溫恒濕車間。
2.血漿存儲區，冷庫的制冷機組采用雙臺(一開一備)活塞式制冷機或多臺(含一備)活塞制冷機并聯式的機組，采用并聯式制冷機組有較好的安全節能效果。
3.融漿破袋區，考慮到原料血漿存在的潛在病毒污染的風險，該區應設置獨立的人流和物流進出口，從該區域移出的物品均應經蒸汽高壓鍋消毒滅菌，該區域的凈化空調器也應獨立設置。
4.血漿蛋白組分分離區該區域設置一臺低溫凈化空調，并將蛋白沉淀反應間和壓濾間設計為防爆區。
5.病毒滅活后生產區設置獨立空氣凈化系統。
6.考慮特殊設計， 空調系統距離其所服務潔凈區距離盡可能的短， 避免冷量在過長的風管上流失造成損失，甚至對潔凈區的溫度控制造成影響。并且空調機組應考慮雙風機， 避免因機械故障導致對潔凈區的低溫環境造成影響。
滅活后工藝區域內， 因蛋白原液的進一步層析純化、 超濾、 配制、 除菌過濾等工藝操作技術相對成熟，可以向相關設備廠家購買單元化、模塊化的操作設備，在裝修層面這樣各區塊的銜接會更加流暢 。
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隨著供需結構的變化和工藝升級，大型血液制品生產基地往往不止于做單一的產品生產，會往更全面、更智能化的血制品大型基地擴展。除建設血制車間、倉儲中心、質檢研發中心以外，也有部分企業將動物實驗中心納入其中，這樣的產品線會更加全面。人血白蛋白、人免疫球蛋白、乙型肝炎人免疫球蛋白、狂犬病人免疫球蛋白、破傷風人免疫球蛋白、靜注人免疫球蛋白(pH4)、人凝血因子Ⅷ、人凝血酶原復合物、人纖維蛋白原等市場亟需產品都可以在一個園區基地里面研究生產，以達到更大的產能。血液制品生產線、智能化成品冷庫、低溫發貨大廳、物流走廊以及各種包括制藥用水系統、冷媒系統、壓縮空氣系統等配套系統的技術方案的優劣，都是提升血液制品生產能力的關鍵所在。對此類工程有建設需求的企業，可聯系CEIDI西遞進行相關咨詢，咨詢熱線：021-62250299，400-666-1693。
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2022-06-27
admin
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